THC-ի մետաբոլիտները ավելի հզոր են, քան THC-ն

Հետազոտողները պարզել են, որ THC-ի հիմնական մետաբոլիտը մնում է հզոր՝ հիմնվելով մկների մոդելների տվյալների վրա: Նոր հետազոտական ​​տվյալները ցույց են տալիս, որ մեզի և արյան մեջ մնացող հիմնական THC մետաբոլիտը կարող է դեռևս ակտիվ և նույնքան արդյունավետ լինել, որքան THC-ն, եթե ոչ ավելի: Այս նոր հայտնագործությունն ավելի շատ հարցեր է առաջացնում, քան պատասխաններ է տալիս: Ըստ «Ֆարմակոլոգիայի և փորձարարական թերապիայի հանդես»-ում հրապարակված վերջերս կատարված ուսումնասիրության, THC-ի հոգեակտիվ մետաբոլիտը՝ 11-հիդրօքսի-THC-ն (11-OH-THC), ունի նույն կամ ավելի մեծ հոգեակտիվ հզորություն, քան THC-ն (Դելտա-9 THC):

«11-հիդրօքսի-դելտա-9-THC (11-OH-THC) թունավորման համարժեքությունը դելտա-9-THC-ի համեմատ» վերնագրով ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, թե ինչպես են THC մետաբոլիտները պահպանում իրենց ակտիվությունը: Հայտնի է, որ THC-ն քայքայվում է և առաջացնում նոր հետաքրքիր միացություններ, երբ այն դեկարբօքսիլացվում է և ազդում մարդու օրգանիզմում: «Այս ուսումնասիրության ընթացքում մենք որոշեցինք, որ THC-ի հիմնական մետաբոլիտը՝ 11-OH-THC-ն, մկան կաննաբինոիդային ակտիվության մոդելում ցուցաբերում է հավասար կամ ավելի մեծ ակտիվություն, քան THC-ն, երբ այն ուղղակիորեն կիրառվում է, նույնիսկ հաշվի առնելով ընդունման ուղիների, սեռի, ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի տարբերությունները», - նշվում է ուսումնասիրության մեջ: «Այս տվյալները կարևոր պատկերացում են տալիս THC մետաբոլիտների կենսաբանական ակտիվության մասին, տեղեկատվություն են տրամադրում կաննաբինոիդների ապագա հետազոտությունների վերաբերյալ և մոդելավորում, թե ինչպես են THC-ի ընդունումը և նյութափոխանակությունը ազդում մարդկանց կանեփի օգտագործման վրա»:

Այս հետազոտությունը անցկացվել է Սասկաչևանից (Կանադա) մի թիմի կողմից, որի կազմում էին Այաթ Զագզուգը, Քենզի Հալթերը, Ալայնա Մ. Ջոնսը, Նիկոլ Բաննատայնը, Ջոշուա Քլայնը, Ալեքսիս Ուիլկոքսը, Աննա-Մարիա Սմոլյակովան և Ռոբերտ Բ. Լապրեյրին: Փորձի ընթացքում հետազոտողները արու առնետներին ներարկել են 11-հիդրօքսի-THC և դիտարկել ու ուսումնասիրել են այս THC մետաբոլիտի ազդեցությունը՝ համեմատած դրա հիմնական միացության՝ Դելտա-9 THC-ի հետ:

Հետազոտողները նաև նշել են. «Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ ցավի ընկալման պոչի շարժման թեստում 11-OH-THC-ի ակտիվությունը THC-ի ակտիվության 153%-ն է, իսկ կատալեպսիայի թեստում՝ 11-OH-THC-ի ակտիվությունը THC-ի ակտիվության 78%-ն ​​է։ Հետևաբար, նույնիսկ դեղագործական տարբերությունները հաշվի առնելով, 11-OH-THC-ն ցուցաբերում է համեմատելի կամ նույնիսկ ավելի մեծ ակտիվություն, քան իր հիմնական միացությունը՝ THC-ն»։

Այսպիսով, ուսումնասիրությունը ենթադրում է, որ THC մետաբոլիտ 11-OH-THC-ն կարող է կարևոր դեր խաղալ կանեփի կենսաբանական ակտիվության մեջ: Դրա ակտիվության հասկացումը, երբ այն ուղղակիորեն ընդունվում է, կօգնի բացատրել կենդանիների և մարդկանց վրա ապագա ուսումնասիրությունները: Հաշվետվությունում նշվում է, որ 11-OH-THC-ն կանեփի օգտագործումից հետո առաջացող երկու հիմնական մետաբոլիտներից մեկն է, մյուսը՝ 11-նոր-9-կարբօքսի-THC-ն, որը հոգեակտիվ չէ, բայց կարող է երկար ժամանակ մնալ արյան կամ մեզի մեջ:

ԱՄՆ Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնների (CDC) տվյալներով՝ դեռևս 1980-ական թվականներին մեզի թեստերը հիմնականում ուղղված էին 11-նոր-դելտա-9-THC-9-կարբօքսիլաթթվի (9-կարբօքսի-THC) հայտնաբերմանը, որը դելտա-9-THC-ի մետաբոլիտ է, որը կանեփի հիմնական ակտիվ բաղադրիչն է։

Հաշվետվությունը նշում է, որ չնայած կանեփի ծխելը սովորաբար ավելի արագ ազդեցություն է ունենում, քան կանեփի ուտելիքի օգտագործումը, այնուամենայնիվ, կլանման միջոցով արտադրվող 11-OH-THC-ի քանակը ավելի մեծ է, քան կանեփի ծաղիկների ծխելուց առաջացածը։ Հաշվետվությունը ենթադրում է, որ սա այն պատճառներից մեկն է, թե ինչու կանեփով հարստացված սնունդը կարող է ավելի հոգեակտիվ դառնալ և շփոթություն առաջացնել անպատրաստների մոտ։

THC մետաբոլիտներ և դեղերի թեստավորում

Ապացույցները ցույց են տալիս, որ կանեփը տարբեր կերպ է ազդում օգտագործողների վրա՝ կախված ընդունման ուղուց: 2021 թվականին Permanent Journal-ում հրապարակված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ կանեփի ուտելի արտադրանքի օգտագործման հետևանքներն ավելի մեծ են, քան կանեփ ծխելու հետևանքները՝ 11-OH-THC-ի նյութափոխանակության շնորհիվ:

«THC-ի կենսամատչելիությունը գոլորշիացման միջոցով կազմում է 10%-ից 35%», - գրել են հետազոտողները: «Կլանումից հետո THC-ն մտնում է լյարդ, որտեղ դրա մեծ մասը արտազատվում կամ նյութափոխանակվում է 11-OH-THC կամ 11-COOH-THC, իսկ մնացած THC-ն և դրա մետաբոլիտները մտնում են արյան մեջ: Բանավոր ընդունման դեպքում THC-ի կենսամատչելիությունը կազմում է ընդամենը 4%-ից 12%: Այնուամենայնիվ, բարձր լիպոֆիլության պատճառով THC-ն արագորեն ներծծվում է ճարպային հյուսվածքների կողմից: Սովորաբար, THC-ի պլազմայում կիսատրոհման պարբերությունը պատահական օգտագործողների մոտ 1-ից 3 օր է, մինչդեռ քրոնիկ օգտագործողների մոտ այն կարող է տևել մինչև 5-ից 13 օր»:

Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ կանեփի հոգեակտիվ ազդեցության անհետացումից երկար ժամանակ անց THC մետաբոլիտները, ինչպիսին է 11-OH-THC-ն, կարող են երկար ժամանակ մնալ արյան և մեզի մեջ: Սա մարտահրավեր է ներկայացնում վարորդների և մարզիկների կանեփի օգտագործման պատճառով թուլության ստուգման ստանդարտ մեթոդների համար: Օրինակ, ավստրալիացի հետազոտողները փորձում են որոշել այն ժամանակահատվածը, որի ընթացքում կանեփը կարող է ազդել վարորդական կարողությունների վրա: Մի դեպքում Սիդնեյի համալսարանի Լամբերտի նախաձեռնությունից Թոմաս Ռ. Արկելը, Դանիել Մաքքարթնին և Իեն Ս. ՄաքԳրեգորը ուսումնասիրել են կանեփի ազդեցությունը վարորդական կարողության վրա: Թիմը պարզել է, որ կանեփը ծխելուց հետո մի քանի ժամվա ընթացքում խաթարում է վարորդական կարողությունները, սակայն այդ խանգարումները վերանում են նախքան THC մետաբոլիտների արյունից դուրս գալը, և մետաբոլիտները մնում են օրգանիզմում շաբաթներ կամ ամիսներ:

«THC պարունակող դեղամիջոցներ օգտագործող հիվանդները պետք է խուսափեն մեքենա վարելուց և այլ անվտանգությանը վերաբերող գործողություններից (օրինակ՝ մեխանիզմների կառավարումից), հատկապես բուժման սկզբնական շրջանում և յուրաքանչյուր դեղաչափից հետո մի քանի ժամվա ընթացքում», - գրել են հեղինակները: «Նույնիսկ եթե հիվանդները չեն զգում իրենց խանգարված, նրանք դեռ կարող են THC-ի դրական թեստ հանձնել: Ավելին, բժշկական կանեփի հիվանդները ներկայումս չեն ազատվում ճանապարհային շարժական թմրամիջոցների թեստավորումից և դրան առնչվող իրավական պատժամիջոցներից»:

11-OH-THC-ի վերաբերյալ այս նոր հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ անհրաժեշտ են ավելի շատ ուսումնասիրություններ՝ THC-ի մետաբոլիտների մարդու մարմնի վրա ազդեցության խորը հասկանալու համար: Միայն շարունակական ջանքերի շնորհիվ կարող ենք լիովին բացահայտել այս եզակի միացությունների գաղտնիքները: